约翰·克莱默（托宾·贝尔 Tobin Bell 饰），这位曾经令人闻风丧胆的“竖锯”，如今却被癌症折磨得痛苦不堪，生命即将走到尽头。在绝望与低落之中，他从一位癌症互助会的伙伴处得知了一个令人心动的消息：一位名叫塞西莉娅·佩德森（西诺薇·玛考迪·伦德 Synnøve Macody Lund 饰）的医生，研究出一种革命性的新型疗法，其治愈率极高，甚至让许多濒临死亡的患者重获新生。
抱着对生命的最后一丝渴望，约翰主动联系塞西莉娅，得知她因躲避大型制药公司的追杀而逃到墨西哥境内。怀着希望，约翰按照她的指引，辗转来到邻国，接受了这项“神奇”的手术。然而，术后不久，他便发现了令人震惊的真相：所谓的新型疗法不过是一场精心策划的骗局，而那些曾对他表示关怀的医护人员，全都是诈骗团伙的成员。
愤怒与痛苦交织的约翰再度唤醒了内心深处的“竖锯”本性。他找到了自己的得力助手阿曼达，以及曾合作过的警探，决定向塞西莉娅和她的同伙发起无情的报复。那些欺骗了无数绝望病人的骗子，将不得不面对“竖锯”精心设计的血腥游戏，为他们的贪婪和冷酷付出惨痛代价。
在这场对骗子的终极审判中，约翰将再一次用残酷的方式，迫使他们直面自己的罪恶。命运的齿轮开始转动，塞西莉娅和她的团队能否逃脱，或者说，他们是否值得被宽恕？《电锯惊魂》系列迎来全新的篇章，再次将观众带入一个充满恐惧、反思与血腥的死亡迷局之中……
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